项目名称：一项评估 MT2004 胶囊治疗急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、II 期剂量探索临床研究

项目类型： 创新药1类，II期

药物名称： MT2004胶囊/安慰剂

申办方： 西安奥立泰医药科技有限公司（麦科奥特子公司）

组长单位：上海交通大学医学院附属仁济医院

研究目的

主要目的

评价MT2004胶囊用于急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的初步疗效

次要目的

评价MT2004胶囊用于急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的安全性和药代动力学特征

探索性目的

探索MT2004用于急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的机制

入排标准-纳入标准

1.18≤年龄≤75周岁，性别不限；

2.诊断急性DILI时，患者的肝脏生化学阈值需达到以下标准之一：(1)ALT≥5×ULN；（2）ALP≥2×ULN；(3)ALT≥3×ULN同时TBil≥2×ULN；

3.ALP≥2×ULN，且符合《中国药物性肝损伤诊治指南》（2023版）中胆汁淤积型或混合型DILI的临床分型（胆汁淤积型：R值≤2；混合型：2<R值<5）；

4.排除了急性肝损伤的其他常见病因，如急性甲、乙、丙、戊型病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、胆道病变、PBC等（可接受本次疑似急性DILI事件发生后，或筛选前2个月内本院或外院已完成的排他性诊断检查）；

5.RUCAM因果关系评价量表评分≥6分；如果RUCAM评分介于3-5之间，需要结合专家意见，由3位专家根据《中国药物性肝损伤诊治指南》（2023版）中关于专家意见评估标准进行因果关系评估，其中至少有2位专家判定肝损伤“很可能”、“极可能”或“明确”由药物引起者，方可入组；

6.按照《中国药物性肝损伤诊治指南》（2023版）DILI严重程度分级1-2级；

7.本次肝损伤持续时间不超过6个月；

8.有生育能力的女性必须在入组前妊娠试验阴性，或绝经后至少1年，或永久绝育≥6周； 有生育潜力的女性和有生育能力伴侣的男性应采取避孕措施；

9.完全了解、自愿参加该项研究，并同意签署知情同意书。

入排标准-排除标准

1.急性或慢性肝功能衰竭或肝功能失代偿；

2.既往有肝功能失代偿病史，或门静脉高压病史；

3.中度以上肾功能不全，肌酐清除率(Ccr)＜60mL/min(根据MDRD公式)；

4.严重糖尿病且血糖控制不佳的患者（HbA1c＞10%）；

5.严重的心血管、呼吸系统、神经系统、泌尿系统、消化系统等全身系统疾病，研究者认为不适合参加研究；

6.预期生存期＜6个月；

7.治疗前14天内使用过熊去氧胆酸；

8.治疗前1天内使用过S-腺苷蛋氨酸；

9.治疗前1周或整个研究期间需要规律使用已知的CYP3A4/3A5强抑制剂或诱导剂，如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、利福平、苯妥因、卡马西平等；

10.对研究药物成分过敏或不耐受；

11.妊娠、哺乳期，或在临床试验期间及结束后90天内有妊娠计划的；

12.在研究期间不同意禁酒；

13.给药前3个月内参加过其他药物临床试验；

14.研究者认为不宜参加此试验的其他情况。

退出和终止治疗标准

1.受试者依从性差，不能按照试验方案执行，如研究药物使用量＜80％或＞120％方案定量；

2.研究过程中，病情进一步恶化，有进展为DILI 严重程度3-4级（按照《中国药物性肝损伤诊治指南》（2023版））风险的患者，研究者认为继续参与临床试验风险大于获益者；

3.出现任何与试验药物相关的SAE或重度AE，研究者认为继续参与临床试验风险大于获益者；

4.在随机分组后发现受试者不合格；

5.受试者出现任何研究者认为不适宜继续参加试验的其它情况。

药物发放及服药方式

1.药物发放：每次发药2盒，每盒4瓶（A/B/C/D瓶）

2.服药数量：每次服药4粒（A/B/C/D瓶，各取1粒）

3.服用方式：口服给药， 餐后服药（避免高脂高热量餐）

4.给药时长：连续给药，12周

合并用药

允许的合并用药：

对于伴有ALT/AST升高的混合型药物性肝损伤患者，可以按照《中国药物性肝损伤诊治指南》（2023版）要求，合理使用异甘草酸镁、双环醇或其他用于降低ALT/AST水平的肝损伤治疗药物。

禁止的合并用药：

1.研究期间禁止使用熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸；

2.研究期间禁止使用已知的CYP3A4/3A5强抑制剂或诱导剂，如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、利福平、苯妥因、卡马西平等。